高灵敏药物代谢肝毒性研究（Hep-PB-CYPs 基因编辑细胞模型）        

肝脏的细胞色素 P450 (CYP)系统在药物的代谢中起着重要作用，而多种形式的药物性肝损伤是由中间反应代谢物引起的。我司通过基因编辑得到的稳定高表达 CYPs 的细胞株 Hep-PB-CYPs ，是一种高灵敏药物代谢肝毒性细胞模型， 适用于预测临床前药物中 CYPs 介导的药物肝毒性。我司开发的细胞株包括：Hep-PB-CYP3A4 ，Hep-PB-CYP3A5 ，Hep-PB-CYP2C8 ，Hep-PB-CYP2C19 等。        

以往药物肝毒性的预测受制于体外细胞系中  CYP  的低表达， 而我司的   Hep-PB-CYPs 与野生型 HepG2 细胞相比较，细胞中药物代谢酶的表达显著升高，对肝毒性药物的反应也更加灵敏。并且研究证明连续传代 40 多代依然保持   CYP3A4 的表达及活性（见图 4、图 5 ，以 Hep-PB-CYP3A4 为例，数据来自团队研究成果，发表于《Toxicology in Vitro》,DOI:10.1016/j.tiv.2015.12.008）， 因此该细胞系可以系统高效评估新药及其活性代谢物的肝毒性反应。

图.5   基于 Hep-PB-CYP3A4 的药物肝毒性检测