生命科学学院杨世高课题组在Chemical Engineering Journal发表研究成果
时间：2024-09-01
来源：生命科学学院
2024年9月1日，杨世高教授课题组与安徽医科大学第一附属医院北区（安徽省公共卫生临床中心）常俊教授和中科院过程工程研究所刘瑞田研究员团队合作在Chemical Engineering Journal（IF=13.3）在线发表题为“Bifunctional halloysite nanotube-based Ripk1 siRNA delivery system rescues cognitive impairment by targeting amyloid β plaques for clearance and reducing necrotic neurons in Alzheimer’s disease mice”的研究成果。
阿尔茨海默病 (AD) ，俗称老年痴呆，是一种进行性神经退行性疾病。复杂的发病机制是AD的重要特征，包括淀粉样蛋白β（Aβ）聚集、Tau蛋白过度磷酸化、胶质细胞功能障碍和神经炎症等。过去十几年内，单纯清除Aβ、Tau或神经炎症的疗效并不显著，临床试验失败率较高。因此，针对AD复杂的致病机制，多靶点协同治疗是潜在的选择方案。
该工作发现天然矿物药埃洛石纳米管（HNTs）具有结合Aβ，抑制Aβ聚集和促进β-淀粉样斑块解聚和清除作用，且AD 中Ripk1在Aβ斑块周围显著上调。因此，团队以RVG29 修饰的HNTs 纳米管为递送载体，通过装载siRikp1，构建了能够靶向Aβ斑块同时敲低Aβ斑块周围细胞中Ripk1的双靶向纳米药物（SH-RVG/siRipk1）。结果发现，SH-RVG/siRipk1 减少Aβ斑块产生、减少Ripk1介导的神经元坏死性凋亡，同时通过上调CD68 阳性小胶质细胞，加速斑块清除，从而改善AD 小鼠学习记忆损伤。
这项研究提出靶向斑块周围神经元坏死性凋亡概念，在理论上具有重要指导意义；天然矿物药埃洛石纳米管也在药物递送方面具有极大的应用价值。
